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然而，如果濫用六神丸，極易招致不良反應，嚴重者還會危及生命。人們對此尚未引起足夠的重視。
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六神丸還有一種毒副作用，即引起過敏反應。這與用量無關，而且不論內服、外用均會發生。
此外，六神丸含麝香等成分，能引起子宮收縮，故孕婦禁用。而且含有雄黃，為砷的化合物，壮阳延时不宜與助消化藥多?片及胃蛋白?合用，也不宜與抗貧血藥富馬鐵片同服，否則會降效或失效；更不宜與解痙止痛藥阿托品等聯用，2010年10月11日由于目前许多男性朋友对国内外的壮阳延时产品具体功效知之甚少，很多朋友当自己的性状况出现问题后就盲目购买各种性保健产品，其实这是极端错误的。为了否則會促使雄黃氧化，增加毒性反應。
現在，大量濫用六神丸引起的危害已經開始顯現，壮阳延时药使用超過一年的男性朋友早泄癥狀已經相當嚴重，阴茎有的已經開始病變等等。